Idi na sadržaj

FCGR2B

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
FCGR2B
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

2FCB, 3WJJ,%%s3WJL

Identifikatori
AliasiFCGR2B
Vanjski ID-jeviOMIM: 604590 MGI: 95499 HomoloGene: 2974 GeneCards: FCGR2B
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 1 (čovjek)
Hrom.Hromosom 1 (čovjek)[1]
Hromosom 1 (čovjek)
Genomska lokacija za FCGR2B
Genomska lokacija za FCGR2B
Bend1q23.3Početak161,663,147 bp[1]
Kraj161,678,654 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 1 (miš)
Hrom.Hromosom 1 (miš)[2]
Hromosom 1 (miš)
Genomska lokacija za FCGR2B
Genomska lokacija za FCGR2B
Bend1 H3|1 78.02 cMPočetak170,786,186 bp[2]
Kraj170,804,116 bp[2]
Ontologija gena
Molekularna funkcija GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
IgG binding
amyloid-beta binding
low-affinity IgG receptor activity
GO:0032403 protein-containing complex binding
transmembrane signaling receptor activity
Ćelijska komponenta integral component of membrane
ćelijska membrana
membrana
integral component of plasma membrane
external side of plasma membrane
dendritična kičma
cell body
citoplazma
Biološki proces GO:0022415 viral process
GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 Imuni odgovor
GO:0072468 Transdukcija signala
regulation of immune response
negative regulation of type I hypersensitivity
negative regulation of antibody-dependent cellular cytotoxicity
follicular dendritic cell activation
mature B cell differentiation involved in immune response
follicular B cell differentiation
immune complex clearance by monocytes and macrophages
negative regulation of dendritic cell antigen processing and presentation
regulation of B cell antigen processing and presentation
negative regulation of immunoglobulin production
regulation of adaptive immune response
negative regulation of acute inflammatory response to antigenic stimulus
positive regulation of humoral immune response
negative regulation of humoral immune response mediated by circulating immunoglobulin
receptor-mediated endocytosis
phagocytosis, engulfment
defense response
inflammatory response
response to bacterium
regulation of signaling receptor activity
immunoglobulin mediated immune response
antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class II
cerebellum development
negative regulation of B cell proliferation
negative regulation of interleukin-10 production
Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis
negative regulation of macrophage activation
negative regulation of cytotoxic T cell degranulation
regulation of innate immune response
mast cell activation
positive regulation of JNK cascade
negative regulation of phagocytosis
positive regulation of phagocytosis
negative regulation of immune response
negative regulation of B cell receptor signaling pathway
negative regulation of B cell activation
cellular response to molecule of bacterial origin
regulation of immune complex clearance by monocytes and macrophages
positive regulation of neuron death
negative regulation of neutrophil activation
regulation of dendritic spine maintenance
cellular response to amyloid-beta
positive regulation of response to endoplasmic reticulum stress
negative regulation of dendritic cell differentiation
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_001002273
NM_001002274
NM_001002275
NM_001190828
NM_004001

NM_001077189
NM_010187

RefSeq (bjelančevina)
NP_001002273
NP_001002274
NP_001002275
NP_001177757
NP_003992

NP_963857

NP_001070657
NP_034317

Lokacija (UCSC)Chr 1: 161.66 – 161.68 MbChr 1: 170.79 – 170.8 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Fc-fragment IgG receptora IIb jest protein koji je kod ljudi kodiran genom FCGR2B sa hromosoma 1. Za Fc-regiju imunoglobulina gama (IgG) niski su afiniteti inhibitornih receptora. FCGR2B učestvuje u fagocitozi imunskih kompleksa i u regulaciji proizvodnje antitijela putem B-limfocita.[5]

Aminokiselinska sekvenca

[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 310 aminokiselina, a molekulska težina 34.044 Da.[6]

1020304050
MGILSFLPVLATESDWADCKSPQPWGHMLLWTAVLFLAPVAGTPAAPPKA
VLKLEPQWINVLQEDSVTLTCRGTHSPESDSIQWFHNGNLIPTHTQPSYR
FKANNNDSGEYTCQTGQTSLSDPVHLTVLSEWLVLQTPHLEFQEGETIVL
RCHSWKDKPLVKVTFFQNGKSKKFSRSDPNFSIPQANHSHSGDYHCTGNI
GYTLYSSKPVTITVQAPSSSPMGIIVAVVTGIAVAAIVAAVVALIYCRKK
RISALPGYPECREMGETLPEKPANPTNPDEADKVGAENTITYSLLMHPDA
LEEPDDQNRI

Struktura

[uredi | uredi izvor]

Postoje dva glavna oblika FCGR2B (FCGR2B1 i FCGR2B2) i oni su stvoreni mehanizmom prerade iRNK, što rezultira uključivanjem (FCGR2B1) ili isključenjem (FCGR2B2) sekvence egzona C1. Prisustvo sekvence egzona C1 (u FCGR2B1) dovodi do vezivanja za membranu B-ćelija, dok njeno odsustvo (u FCGR2B2) omogućava brzu internalizaciju receptora u mijeloidnim ćelijama. Oba oblika sadrže Inhibitorni motiv zasnovan na imunoreceptoru tirozina (ITIM) u svojim citoplazmatskim regijama. Vanćelijski domeni su 95% identični domenima FCGR2A i skoro potpuno identični FCGR2C (ostali članovi porodice CD32).[7]

Ekaspresija

[uredi | uredi izvor]

FCGR2B1 je visoko eksprimiran u B-ćelijama, a njegova iRNK je također identificirana na nižim nivoima na monocitiima. FCGR2B2 je visoko izražen na bazofilima i na niskim nivoima na monocitima. Regulacija ekspresije citokina je pozitivna u slučaju IL-10 i IL-6, a negativna u slučaju TNF-α , C5a i IFN-γ.[7]

Funkcija

[uredi | uredi izvor]

Receptor inhibira funkcije aktiviranja FcγR, kao što je fagocitoza i proupalno oslobađanje citokina, uglavnom grupiranjem FCGR2B s različitim aktivirajućim FCGR receptorima ili sa BCR pomoću imunskih kompleksa.[7][8]

Fosforilizirani ITIM FcγRIIB regrutuje inozitol-fosfataze SHIP1 i SHIP2, koje inhibiraju aktivaciju Ras, smanjujući aktivnost MAPK i smanjujući funkciju PLCγ i dovode do smanjene aktivacije PKC. Inhibicija puta MAP-kinaze, zajedno sa antiapoptotskom kinazom Akt, može negativno uticati na proliferaciju i preživljavanje ćelija.[7]

FCGR2B regulira aktivaciju B-ćelija povećanjem praga aktivacije BCR i potiskivanjem prezentacije antigena posredovane B– i T-ćelijama preko ITIM-ovisnog inhibitornog mehanizma.[8] Ligacija FCGR2B na B-ćelijama smanjuje regulaciju antitijela, sprečavajući membransku organizaciju BCR i CD19 i promovira apoptozu. Koligacija FCGR2B na dendritskim ćelijama inhibira sazrijevanje i blokira aktivaciju ćelija.[7] Negativna regulatorna uloga FCGRIIB molekula nije ograničena na BCR-indukovanu aktivaciju B-ćelija, već je također funkcionalna na drugim putevima aktivacije B-ćelija posredovane putem CD40 i IL-4.[9]

Ekspresija FCGR2B na folikulskim dendritskim ćelijama (FDCs) je važna za hvatanje imunskih kompleksa koji sadrže antigen koji su neophodni za odgovor germinalnog centra.[8]

FCGR2B je prisutan na neleukocitnim ćelijama, uključujući glatke mišiće disajnih puteva i sinusoidne endotelne ćelije jetre, gdje su mali imunski kompleksi internalizovani i inhibiraju proupalnu signalizaciju.[7]

FCGR2B je jedan od gena za koje se smatra da utiču na osjetljivost na nekoliko autoimunskih bolesti kod ljudi. Njegova smanjena funkcija povezana je sa sistemskim eritemskim lupusom, reumatoidnim artritisom, Goodpastureovom bolešću, multiplom sklerozom i drugim.[8]

FCGR2B može biti meta za terapiju monoklonskim antitijelima za autoimunske i maligne bolesti.[8][10][11]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000072694 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026656 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "FCGR2B Fc fragment of IgG receptor IIb [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Pristupljeno 14. 6. 2019.
  6. ^ "UniProt, P31994" (jezik: en.). Pristupljeno 10. 12. 2021.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  7. ^ a b c d e f Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (19. 3. 2019). "The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease". Frontiers in Immunology. 10: 464. doi:10.3389/fimmu.2019.00464. PMC 6433993. PMID 30941127.
  8. ^ a b c d e Smith, Kenneth G. C.; Clatworthy, Menna R. (6. 8. 2010). "Erratum: FcγRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications". Nature Reviews Immunology. 10 (9): 674. doi:10.1038/nri2821. ISSN 1474-1733.
  9. ^ Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (juli 2005). "Inhibition of immunoglobulin E synthesis through Fc gammaRII (CD32) by a mechanism independent of B-cell receptor co-cross-linking". Immunology. 115 (3): 407–15. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x. PMC 1782155. PMID 15946258.
  10. ^ Rankin CT, Veri MC, Gorlatov S, Tuaillon N, Burke S, Huang L, et al. (oktobar 2006). "CD32B, the human inhibitory Fc-gamma receptor IIB, as a target for monoclonal antibody therapy of B-cell lymphoma". Blood. 108 (7): 2384–91. doi:10.1182/blood-2006-05-020602. PMID 16757681.
  11. ^ Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG, et al. (april 2008). "CD32B is highly expressed on clonal plasma cells from patients with systemic light-chain amyloidosis and provides a target for monoclonal antibody-based therapy". Blood. 111 (7): 3403–6. doi:10.1182/blood-2007-11-125526. PMC 2275009. PMID 18216299.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.