پرش به محتوا

FOXC2

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
FOXC2
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرFOXC2, FKHL14, LD, MFH-1, MFH1, forkhead box C2
شناسه‌های بیرونیOMIM: 602402 MGI: 1347481 HomoloGene: 21091 GeneCards: FOXC2
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_005251

NM_013519

RefSeq (پروتئین)

NP_005242

NP_038547

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 121.84 – 121.85 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

پروتئین جعبهٔ سرچنگالی سی ۲ (انگلیسی: Forkhead box protein C2) یا به اختصار FOXC2 که با نام پروتئین سرچنگالی ۱ مزانشیمی (MFH1) هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «FOXC2» کُدگذاری می‌شود.[۴][۵] این پروتئین عضوی از پروتئین‌های FOX است که فاکتور رونویسی محسوب می‌شوند.

ساختار و عملکرد

[ویرایش]

طول این پروتئین، ۵۰۱ اسید آمینه است و ژن آن، فاقد اینترون بوده و تنها یک اگزون با اندازهٔ ۱٫۵ جفت‌باز دارد.[۵][۶]

فاکتورهای رونویسی FOX در طول تکامل و رشد جنین بیان شده و در تعدادی از فرایندهای تمایز سلولی نقش دارند. به‌عنوان نمونه، وجود این پروتئین برای رشد و تکوین کلیه‌ها (به‌طور مشخص برای تمایز سلولی پودوسیت‌ها و بلوغ غشاء پایهٔ گلومرولی) حائز اهمیت است. این پروتئین در تکامل قلب نیز نقش دارد.[۷]

افزایش بیان ژن «FOXC2» در سلول‌های چربی (آدیپوسیت‌ها) موجب افزایش بافت چربی قهوه‌ای و در نهایت کاهش وزن و افزایش حساسیت به انسولین می‌شود.[۸][۹]

اهمیت بالینی

[ویرایش]

فقدان این پروتئین سبب بروز نارسایی در دریچه‌های لنفاوی و اختلال در بازآرایی دستگاه لنفاوی می‌شود. برخی جهش‌های ژن «FOXC2» سبب بروز اختلالی ژنتیکی سندرم لنف‌ادم-دیستیکایسیس می‌شود.[۱۰][۱۱] به‌نظر می‌رسد که رابطه‌ای میان چندریختی این ژن و واریس سیاهرگ‌ها وجود داشته باشد.[۱۱][۱۲]

پروتئین FOXC2 در متاستاز سرطان هم نقش دارد. بیانِ این ژن به‌ویژه در هنگام تغییر بافت پوششی طی گذار اپیتلیال-مزانشیمی (EMT) و تبدیل‌شان به سلول‌های بنیادی مزانشیمی افزایش می‌یابد. گذار اپیتلیال-مزانشیمی در اثر ژن‌های SNAI1، پروتئین گوسکوئید و فاکتور رشد تغییردهنده بتا ۱ القا می‌شود.[۱۳]

تولید بیش از حدِ این پروتئین در برخی از انواع تهاجمی سرطان پستان که به سرعت متاستاز می‌دهند، دیده شده‌است.[۷] سرکوب کردن بیانِ ژن «FOXC2» با استفاده از RNA کوتاه سنجاق‌سری در مدل‌های تهاجمی و متاستازدهندهٔ سرطان پستان، جلویِ پخش شدن سلول‌های سرطانی و متاستاز آنها را می‌گیرد.[۱۴]

منابع

[ویرایش]
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046714 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Kaestner KH, Bleckmann SC, Monaghan AP, Schlöndorff J, Mincheva A, Lichter P, Schütz G (June 1996). "Clustered arrangement of winged helix genes fkh-6 and MFH-1: possible implications for mesoderm development". Development. 122 (6): 1751–8. doi:10.1242/dev.122.6.1751. PMID 8674414.
  5. ۵٫۰ ۵٫۱ Miura N, Iida K, Kakinuma H, Yang XL, Sugiyama T (May 1997). "Isolation of the mouse (MFH-1) and human (FKHL 14) mesenchyme fork head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures". Genomics. 41 (3): 489–92. doi:10.1006/geno.1997.4695. PMID 9169153.
  6. Fang J, Dagenais SL, Erickson RP, Arlt MF, Glynn MW, Gorski JL, Seaver LH, Glover TW (Dec 2000). "Mutations in FOXC2 (MFH-1), a forkhead family transcription factor, are responsible for the hereditary lymphedema-distichiasis syndrome". Am J Hum Genet. 67 (6): 1382–8. doi:10.1086/316915. PMC 1287915. PMID 11078474.
  7. ۷٫۰ ۷٫۱ Hader C, Marlier A, Cantley L (2010). "Mesenchymal-epithelial transition in epithelial response to injury: the role of Foxc2". Oncogene. 29 (7): 1031–40. doi:10.1038/onc.2009.397. PMC 2824778. PMID 19935708.
  8. Lidell ME, Seifert EL, Westergren R, Heglind M, Gowing A, Sukonina V, Arani Z, Itkonen P, Wallin S, Westberg F, Fernandez-Rodriguez J, Laakso M, Nilsson T, Peng XR, Harper ME, Enerbäck S (Feb 2011). "The adipocyte-expressed forkhead transcription factor Foxc2 regulates metabolism through altered mitochondrial function". Diabetes. 60 (2): 427–35. doi:10.2337/db10-0409. PMC 3028341. PMID 21270254.
  9. Cederberg A, Gronning LM, Ahren B, Tasken K, Carlsson P, Enerback S (2001). "FOXC2 is a winged helix gene that counteracts obesity, hypertriglyceridemia, and diet-induced insulin resistance". Cell. 106 (5): 563–73. doi:10.1016/s0092-8674(01)00474-3. PMID 11551504. S2CID 7411570.
  10. Connell F, Brice G, Mortimer P (2008). "Phenotypic characterization of primary lymphedema". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1131 (1): 140–6. Bibcode:2008NYASA1131..140C. doi:10.1196/annals.1413.013. PMID 18519967. S2CID 20912436.
  11. ۱۱٫۰ ۱۱٫۱ Norrmén C, Ivanov KI, Cheng J, Zangger N, Delorenzi M, Jaquet M, Miura N, Puolakkainen P, Horsley V, Hu J, Augustin HG, Ylä-Herttuala S, Alitalo K, Petrova TV (May 2009). "FOXC2 controls formation and maturation of lymphatic collecting vessels through cooperation with NFATc1". J. Cell Biol. 185 (3): 439–57. doi:10.1083/jcb.200901104. PMC 2700385. PMID 19398761.
  12. Ng MY, Andrew T, Spector TD, Jeffery S (March 2005). "Linkage to the FOXC2 region of chromosome 16 for varicose veins in otherwise healthy, unselected sibling pairs". J. Med. Genet. 42 (3): 235–9. doi:10.1136/jmg.2004.024075. PMC 1736007. PMID 15744037.
  13. Battula VL, Evans KW, Hollier BG, Shi Y, Marini FC, Ayyanan A, Wang RY, Brisken C, Guerra R, Andreeff M, Mani SA (June 2010). "Epithelial-Mesenchymal Transition-Derived Cells Exhibit Multi-Lineage Differentiation Potential Similar to Mesenchymal Stem Cells". Stem Cells. 28 (8): 1435–45. doi:10.1002/stem.467. PMC 3523728. PMID 20572012.
  14. Mani SA, Yang J, Brooks M, Schwaninger G, Zhou A, Miura N, Kutok JL, Hartwell K, Richardson AL, Weinberg RA (June 2007). "Mesenchyme Forkhead 1 (FOXC2) plays a key role in metastasis and is associated with aggressive basal-like breast cancers". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (24): 10069–74. Bibcode:2007PNAS..10410069M. doi:10.1073/pnas.0703900104. PMC 1891217. PMID 17537911.

برای مطالعهٔ بیشتر

[ویرایش]